نقص الجلوتاثيون الداخلي كسبب محتمل للمظاهر الخطيرة والوفاة من عدوى فيروس تاجي جديدة (COVID-19)
النقص الداخلي في G lutathione هو السبب الأكثر ترجيحًا للمظاهر الخطيرة والوفاة من عدوى فيروس تاجي جديدة (COVID-19)
الجلوتاثيون هو ثلاثي الببتيد يتكون من السيستين والجليسين والغلوتامات ، وهو أكثر مضادات الأكسدة وفرة يمنع الضرر التأكسدي للخلايا من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) . يسلط الحفاظ على أعلى تركيزات (مليمول) من الجلوتاثيون المنخفض (GSH) في معظم أنواع الخلايا الضوء على أدواره الحيوية والمتعددة الوظائف في التحكم في العمليات البيولوجية المختلفة مثل إزالة السموم من المركبات الأجنبية والداخلية ، وطي البروتين ، وتجديد الفيتامينات C و E ، ومضادات الفيروسات العمل ، وظيفة الميتوكوندريا ، تنظيم الانتشار الخلوي ، موت الخلايا المبرمج والاستجابة المناعية. وبالنظر إلى المعدلات المرتفعة من الأمراض الخطيرة والوفيات الناجمة عن عدوى فيروسات التاجية الجديدة SARS-CoV-2 (COVID-19) بين كبار السن وذوي الأمراض المصاحبة التي تؤدي إلى ضغط شديد على الخدمات الصحية ، هناك حاجة ملحة لتحديد الأدوية الفعالة للوقاية من الأمراض و علاج او معاملة. على الرغم من عدد من المنشورات التي أبلغت عن آثار مفيدة للجلوتاثيون على صحة الإنسان بما في ذلك الدفاع المضاد للفيروسات ، الدور الرئيسي لمضاد الأكسدة القوي هذا في فسيولوجيا الإنسان وعلم الأمراض وكذلك مجموعة واسعة من تطبيقاته السريرية لا يزال أقل من الواقع. تحليل البيانات الأدبية. من أجل الحصول على معلومات علمية بشأن وجود صلة محتملة بين نقص G lutathione والعدوى الفيروسية ، بما في ذلك عدوى فيروس التاجي الجديد SARS-CoV-2 ، وعوامل الخطر ، والآليات .
تحليل البيانات الأدبية
من أجل الحصول على معلومات علمية بشأن وجود صلة محتملة بين نقص الجلوتاثيون والالتهابات الفيروسية ، بما في ذلك عدوى فيروسات التاجية الجديدة SARS-CoV-2 وعوامل الخطر والآليات والمظاهر السريرية ، تم إجراء بحث في الأدبيات عبر منشورات Pubmed و Google Scholar (في أبريل 15 ، 2020). تم العثور على أكثر من مائة من المقالات والمراجعات الأصلية وتحليلها. كما هو متوقع ، أفادت العديد من الدراسات أن نقص G lutathione الداخلي المنسوب إلى انخفاض التركيب الحيوي و / أو الاستنزاف المتزايد ، يمثل مساهمًا كبيرًا في التسبب في مجموعة واسعة من الاضطرابات البشرية من خلال الآليات التي تنطوي على الإجهاد التأكسدي و التهاب. يلخص الشكل أكثر الأدلة التوضيحية من الأدبيات الطبية الحيوية التي تشير إلى أن نقص G lutathione هو التفسير الأكثر ترجيحًا للنتائج الوبائية على عدوى COVID-19 فيما يتعلق بالمجموعات المعرضة لخطر أعلى للإصابة بالمرض الشديد والموت ، ويمكن لاستعادة هذا النقص أن تحسن المظاهر السريرية و التكهن بشكل ملحوظ في هؤلاء المرضى ، كما هو واضح في غيرها من الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة والأمراض الرئوية. على وجه الخصوص ، تشير الأدلة القوية من الدراسات البشرية والحيوانية إلى مستويات G الداخلية يتم تقليل اللوتاثيون تدريجيًا مع الشيخوخة مما يجعل الخلايا في كبار السن أكثر عرضة للتلف التأكسدي الناجم عن عوامل بيئية مختلفة بما في ذلك الالتهابات الفيروسية من الشباب. النقص الأساسي في الذاتية جليلي utathione، وجدت في العديد من الأمراض المزمنة مثل السكري من النوع 2، والسمنة، والسرطان، القلب والأوعية الدموية، وأمراض الجهاز التنفسي والكبد، قد يتحول في حد ذاته الأكسدة التوازن في COVID-19 مريضا طوار س الأكسدة الإجهاد، وبالتالي تفاقم التهاب في الرئة والمجاري الهوائية التي قد تؤدي إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، والفشل متعدد الأعضاء والموت. أظهرت العديد من الدراسات أن مستويات انخفاض G اللوتاثيون عند الذكور أقل منه في الإناث. قد يكون هذا هو السبب في أن الذكور أكثر عرضة للإجهاد التأكسدي ولديهم نتائج ضعيفة في كثير من الأحيان من عدوى COVID-19 من الإناث. يُعرف دخان السجائر بمسبح G lutathione الخلوي المستنفد في المسالك الهوائية ، مما يؤدي إلى تفاقم الضرر التأكسدي والالتهاب في الرئة ، ويحتاج على الأرجح إلى تدخلات طبية مكثفة. الأهم من ذلك ، أن G lutathione معروف بحماية الخلايا المناعية المضيفة من خلال آليته المضادة للأكسدة وتوفير الأداء الأمثل لخلايا الجهاز المناعي. الجدير بالذكر أن هناك أدلة على أن G lutathione يمنع تكاثر الفيروسات المختلفة في مراحل مختلفة من دورة الحياة الفيروسية ، وبالتالي يقلل الحمل الفيروسي وربما يمنع الانطلاق الهائل للخلايا الالتهابية في الرئة ("عاصفة السيتوكين"). تم إثبات الكفاءة المضادة للفيروسات لمثل هذا العلاج من خلال دراسة أجريت على فلورا مع زملاء العمل أظهرت أن الإدارة الوقائية لمدة ستة أشهر من N-acetylcysteine (NAC ، مقدمة الجلوتاثيون) ، قللت بشكل كبير من حدوث الأنفلونزا الظاهرة سريريًا والحلقات الشبيهة بالإنفلونزا ، خاصة في كبار السن من الأفراد ذوي الخطورة العالية. بالإضافة إلى ذلك ، تمثل الحالات المرضية الفسيولوجية مثل إصابة خلايا الرئة والالتهابات الموجودة لدى مرضى ARDS الوخيم أهدافًا للعلاج الفعال من قبل NAC.
مراقبة حالات الكوفيد 19
و يشارك فريق من الباحثين من كلية الطب بجامعة ولاية كورسك في المشروع في علم الوراثة من إعادة التوازن دوكس في النوع 2 من داء السكري (T2D) منذ ديسمبر كانون الاول 2016 [5]. وفي أبريل 2020، أربعة سنويا tients من المجموعة الضابطة، درست في فبراير 2020، الاتصال مع الأشخاص ذوي COVID 19 شارك التشخيص nfirmed (الذين تم عزلهم 3 مرضى في المنزل وأدخل المستشفى 1 المريض في كورسك في المستشفى fectious) تم جمع عينات .Blood من المرضى ويستخدم لقياس TOTA ل رر أسماء ROS وGSH وكانت مستويات مباشرة بعد اخذ عينات من الدم). كل أربع حالات الإناث، غير ن خ okers، دون الأمراض المزمنة وفيما أكدت إيجابي PCR-اختبار لCOVID-19.Description من أن يرد الحالات أدناه.
1. المريض- M. (العمر 34) ، BMI-23.8 كجم / م 2 . الأعراض (الحمى 38 ° C، ألم عضلي خفيف) ظهرت على و 8 عشر يوما بعد اتصال مع COVID 19 مريض إيجابي واختفت في اليوم 6TH من مرض ث العلاج ithout. GSH 0.712 olmol / L ، ROS 2.075 μmol / L ، ROS / GSH نسبة 2.9.
2 . P P. P. (العمر 47) ، مؤشر كتلة الجسم 21.0 كجم / م 2 . أعراض (حمى 37.3 ° C، والتعب معتدل) ظهر على و 10 عشر يوما بعد اتصال مع COVID 19 مريض إيجابي واختفى في 4 تشرين يوم من مرض واي thout العلاج. GSH 0.933 olmol / L ، ROS 1.143 olmol / L ، ROS / GSH نسبة 1.2.
3. المريض C. (44 سنة) ، مؤشر كتلة الجسم 22.5 كجم / م 2 ، تاريخ عائلي (FH) لمرض السكري. الأعراض الأولى مثل كما الحديد النسخة 37.7 ° C والجوع الهواء ظهرت على 4 عشر يوما بعد اتصال مع COVID 19 إيجابي المريض. دا حمى إيلي بين 37.1 و 38.5 درجة مئوية، والسعال الجاف، وبحة في الصوت، وألم عضلي كبير والتعب و المؤسسة العامة rsisting إلى موعد ل 13 يوما. GSH 0.079 (!) olmol / L ، ROS 2.73 μmol / L ، ROS / GSH نسبة 34.6 .
4. P atient-R. (العمر 56) ، BMI-33.0 kg / m 2 ، PH لمرض السكري. الأعراض (الحمى 39 ° C، شديد الجافة والسعال، و ضيق التنفس، والتعب الكبير وعدم انتظام دقات القلب) ظهرت في 7 تشرين يوم بعد اتصال مع COVID-19 على المريض إيجابي، وأنها أدخلت المستشفى مع وجود علامات الإشعاعية المميزة ل COVID- 19 الالتهاب الرئوي. تستمر الأعراض السريرية حتى الآن لمدة 11 يومًا. GSH 0.531 μmol / L ، ROS 3.677μmol / L ، ROS / GSH نسبة 6.9 .
الاستنتاجات
با الحوار الاقتصادي الاستراتيجي على النتائج الأدب والملاحظات الخاصة، إلى استنتاج يمكن استخلاص أن نقص الجلوتاثيون هو الأكثر تفسيرا معقولا لماذا الناس لديهم عوامل خطر أنشأت لها مظاهر سريرية شديدة العدوى COVID-19 وزيادة خطر الوفاة. الجلوتاثيون نقص التطبيق آذان أن يكون اضطراب شائع يعزى إلى العوامل البيئية والوراثية على حد سواء بما في ذلك تلك د etermining على قابلية الفرد للأمراض المزمنة، وربما ذات الصلة مع التغييرات في سن و التعبير الجيني التي تعتمد على الجنس. على ما يبدو، تشكيل نقص الجلوتاثيون وقتا طويلا و يحدث في الغالب في فصل الشتاء الربيع المرتبطة الاستهلاك غير الكافي لل الطازجة الخضروات والفواكه، والمصادر الطبيعية لل G lutathione. في هذا الصدد، وانخفاض استهلاك الطازج الخضار و الفواكه قد شرح إنشاء الفرق العنصري في معدل مظاهر شديدة و الموت من الإصابة COVID-19 مع انخفاض معدل بين اليابانيين والكوريين تستهلك الكثير من خطة ر الغذاء وارتفاع معدل بين الأميركيين الأفارقة الوصول المحدود إلى هذه الأطعمة الصحية . و المضادة للفيروسات تأثير من G lutathione غير واضح غير محددة، منذ GSH هو معروف ل منع تكرارها من مختلف أنواع من الفيروسات، و بالتالي هناك هو السبب ل نعتقد أن G lutathione هو أيضا نشطة ضد ل رواية عدوى الفيروس التاجي. توضح ملاحظاتنا أن المرضى الذين يعانون من عدوى COVID- 19 المعتدلة إلى الشديدة لديهم مستويات أقل من الجلوتاثيون ، ومستويات ROS أعلى ، ونسبة ROS / GSH أكبر من المرضى بمرض خفيف يشير إلى أن الفيروس التاجي SARS-CoV-2 لا يمكنه التكاثر بنشاط عند مستويات أعلى من الجلوتاثيون الخلوي ، ويتجلى الحمل الفيروسي المنخفض بأعراض سريرية معتدلة. هذا يجعل الجلوتاثيون و اعدة الدواء ل علاج المسببة ل مختلف الفيروسية العدوى. لذلك، عن طريق الفم إدارة N أسيتيل كإجراء وقائي ضد العدوى الفيروسية ، وكذلك كما في الوريد حقن NAC أو الجلوتاثيون المختزل (GSH هو بيولوجيا للغاية) في المرضى مع خطيرة قد يكون المرض خيارات فعالة ضد عدوى فيروس التاجي الجديد SARS-CoV-2. ومع ذلك ، هناك حاجة لتجارب ساخرة لإجراء تقييم موضوعي لفعالية N-acetylcysteine و G lutathione المخفض لكل من العلاج والوقاية من هذه العدوى الفيروسية الجديدة .
. تم تحميل جميع المحتويات التالية لهذه الصفحة بواسطة Alexey V Polonikov في 13 مايو 2020.